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Conotossina
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Si definisce come mwcaconotossina un qualsiasi mwcqveleno (che può essere costituito da uno o più mwcgpeptidi più o meno mwcwneurotossici) isolato dal secreto velenoso delle mwdaconchiglie del mwdqgenere mwdgmwdwConus.
Le conotossine, che sono polipeptidi costituiti da circa 10 a 30 unità mweqamminoacidiche, tipicamente hanno all'interno uno o più mwegponti disolfuro (-S-S-), provenienti dalla condensazione ossidativa di due gruppi mwewtiolici (-SH) della mwfacisteina, oppure da due gruppi metilsolforati della mwfqmetionina, entrambi amminoacidi essenziali mwfgmonosolforati. Le conotossine hanno una grande varietà di meccanismi di azione, la maggior parte dei quali non sono stati determinati. Comunque sembra che molti di questi peptidi riescano a modulare l'attività delle proteine dei mwfwcanali ionici mwgatrans-membranari.cite-ref-pmid14715910-1-0[1]
Contents
• Note
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Tipi di conotossina e loro attività biologica
Il numero di conotossine delle quali si è determinata l'attività ammonta a cinque, e vengono chiamate le α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)-, e ω(omega)- types. Ognuno di questi cinque tipi di conotossina attacca un bersaglio differente:
• Le α-conotossine inibiscono i mwigrecettori dell'mwiwacetilcolina nicotinici nei mwjanervi e nei mwjqmuscoli.cite-ref-pmid15182346-2-0[2]
• Le δ-conotossine inibiscono l'inattivazione mwkwcanali del sodio dipendenti dalla mwlatensione elettrica.cite-ref-pmid15990094-3-0[3]
• Le κ-conotossine inibiscono i mwmgcanali del potassio.cite-ref-pmid9417043-4-0[4]
• Le μ-conotossine inibiscono i mwoacanali del sodio che sono voltaggio-dipendenti.cite-ref-pmid15246758-5-0[5]. Nei prodotti mwpqcosmetici tale forma viene spesso denominata mwpgVeleno di Giovinezza (o μ-conotoxyn III).
• Le ω-conotossine inibiscono i mwqacanali del calcio dipendenti dal voltaggio del Tipo N.cite-ref-pmid10822250-6-0[6] Dal momento che i canali del calcio voltaggio-dipendenti del tipo-N sono correlati all'mwrqalgesia (sensitività al mwrgdolore) nel sistema nervoso, la ω-conotossina ha effetti mwrwanalgesici: in effetti l'azione della ω-conotossina M VII A equivale da 100 a 1.000 volte quella della mwsamorfina.cite-ref-pmid9792182-7-0[7];cioè è "più potente dell'alcaloide morfina". Per questo una versione sintetica della ω-conotossina M VII A ha trovato un utilizzo come analgesico, il cui nome generico è mwtqziconotide (commerciale: mwtgPrialt).cite-ref-pmid16845440-8-0[8]
Connettività del ponte disolfuro
I tipi di conotossina differiscono anche per il numero e la disposizione dei ponti disolfuro.cite-ref-pub00016617-9-0[9] La rete di legame del ponte disolfuro, come anche gli amino-acidi specifici nelle anse inter-cisteina, danno alle conotossine la loro specificità chimica.cite-ref-pub00016622-10-0[10]
Conotossine omega, delta e kappa
Le famiglie di conotossine omega, delta e kappa hanno una specie di sistema di mwxwnodi o schermo inibitore fatto di cisteina. Questo schermo protettivo di legami è un nodo speciale (abbastanza inconsueto nelle proteine) che vede l'incrocio di due ponti disolfuro (-S-S-) sovrapposti a formare un mwyanodo, nel quale il ponte disolfuro III-VI attraversa il mwyqmacrociclo formato da due altri ponti disolfuro (I-IV e II-V) e i segmenti interconnettivi che formano lo scheletro della proteina (I-VI indica i sei residui di cisteina che iniziano dall'mwygaminoacido N-terminale. Gli arrangiamenti della cisteina sono gli stessi per le famiglie omega, delta e kappa, anche se le conotossine omega sono molecole che bloccano i canali del mwywcalcio, mentre le conotossine delta rallentano l'inattivazione dei canali del mwzasodio, e le conotossine kappa bloccano i canali del mwzqpotassio.cite-ref-pub00016617-9-1[9]
Conotossine Mu
Le conotossine Mu hanno due tipi di arrangiamento della mwbacisteina, ma lo schermo di legami non si osserva. Le conotossine Mu mirano ai canali del mwbqsodio regolati dal voltaggio specifici dei muscoli,cite-ref-pub00016617-9-2[9] e sono delle spie utili per investigare i canali voltaggio-dipendenti del sodio nei tessuti eccitabili.cite-ref-pub00017021-11-0[11]
Conotossine Alfa
Le conotossine alfa hanno due tipi di arrangiamento della cisteina,cite-ref-pub00017022-12-0[12] e sono mwfaantagonisti competitivi del mwfqrecettore nicotinico per l'mwfgacetilcolina.
Note
cite-note-pmid15182346-22. ↑ mwlaNicke A, Wonnacott S, Lewis RJ, mwlqmwlgAlpha-conotoxins as tools for the elucidation of structure and function of neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes, in mwlwEur. J. Biochem., vol.mwma 271, n.mwmq 12, 2004, pp.mwmg 2305-19, mwmwDOI:mwna10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x, mwnqPMIDmwng mwnw15182346.
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Voci correlate
Collegamenti esterni
• mwauk(EN) Conotoxins, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.
• mwausOlivera B, Conus Peptides, su iBioSeminars, The American Society for Cell Biology, 1º maggio 2006. URL consultato il 2 giugno 2009 (archiviato dall'url originale il 20 luglio 2009).
• mwau0Kaas Q, Westermann JC, Halai R, Wang CK, Craik DJ, ConoServer, su conoserver.org, Institute of Molecular Bioscience, The University of Queensland, Australia. URL consultato il 2 giugno 2009. «A database for conopeptide sequences and structures»
Ricerca italiana sui conopeptidi
• mwaveMODUS Vivendi (archiviato dall'url originale il 25 maggio 2010).
• mwavmBersagli neurochimici e funzionali del recettore nicotinico centrale con particolare riferimento ai meccanismi glutamatergici e dopaminergici., su ricercaitaliana.it.
mwavyQuesta voce include dei testi (originalmente in inglese) provenienti dai siti Pfam e InterPro (rilasciati nel pubblico dominio): IPR004214